2017西綜考研病理學(xué)：炎癥介質(zhì)

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炎癥介質(zhì)(inflammatorymediators)是指在致炎因子作用下，由局部組織或血漿產(chǎn)生和釋放的、參與或引起炎癥反應(yīng)的化學(xué)活性物質(zhì)，故亦稱化學(xué)介質(zhì)。炎癥介質(zhì)有外源性(細(xì)菌及其產(chǎn)物)和內(nèi)源性兩大類，但主要是后者。內(nèi)源性炎癥介質(zhì)又可分為細(xì)胞源性和血漿源性兩類，通常以其前身或非活性狀態(tài)存在于體內(nèi)，在致炎因子的作用下，大量釋放并變?yōu)榫哂猩�物活性的物質(zhì)，在炎癥過程中對某些病理變化的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮重要的介導(dǎo)作用。由細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)有血管活性胺、前列腺素、白細(xì)胞三烯、溶酶體成分和淋巴因子等，由血漿產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)包括激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)，炎癥介質(zhì)在炎癥過程中的主要作用是使血管擴(kuò)張、血管壁通透性升高和對炎細(xì)胞的趨化作用，導(dǎo)致炎性充血和滲出等變化。此外。有的炎癥介質(zhì)還可以引起發(fā)熱、疼痛和組織損傷等。

1、血管活性胺包括組胺和5-羥色胺。

(1)組胺：主要存在于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板內(nèi)。肥大細(xì)胞脫顆粒或血小板聚集均可釋放組胺，多發(fā)生于組織損傷和免疫反應(yīng)過程中。組胺可引起微動(dòng)脈，毛細(xì)血管前括約肌和微靜脈擴(kuò)張，使微靜脈和毛細(xì)血管通透性升高，對嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用，是過敏性炎癥中引起嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的主要因素。

(2)5-羥色胺：又稱血清素，存在于肥大細(xì)胞、血小板和腸粘膜的嗜銀細(xì)胞中。主要作用是使血管壁通透性升高和低濃度時(shí)有致痛作用。

2、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、前列腺素和白細(xì)胞三烯、花生四烯酸(arachidonicacid,AA)是二十碳不飽和脂肪酸，大量存在于細(xì)胞膜磷脂內(nèi)。當(dāng)細(xì)胞受到某些刺激或其他介質(zhì)的作用及細(xì)胞損傷的情況下，細(xì)胞的磷脂酶(主要來自中性粒細(xì)胞溶酶體)被激活，促使AA從質(zhì)膜磷脂釋放。AA經(jīng)釋放，立即經(jīng)過一系列代謝過程，形成前列腺素和白細(xì)胞三烯。前列腺素(如PGE2、PGI2)可引起血管擴(kuò)張，血管壁的通透性升高，此外還可引起疼痛和發(fā)熱，并對中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用。白細(xì)胞三烯(如LTB4)在炎癥中主要是使血管壁的通透性升高，對中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用，臨床上的某些抗炎治療，如阿斯匹林、消炎痛通過抑制AA代謝，糖皮質(zhì)激素使AA難以從磷脂中釋出，均減輕炎癥反應(yīng)。

3、溶酶體成分在炎癥過程中，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的溶酶體中的酶性和非酶性成分可成為炎癥介質(zhì)，其中中性粒細(xì)胞陽離子蛋白質(zhì)能使肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺，使血管通透性升高，并對單核巨噬細(xì)胞有趨化作用;中性蛋白酶能降解膠原、基底膜、彈力蛋白、纖維素等，引起組織損傷和促進(jìn)膿腫形成。

4、淋巴因子致敏的T淋巴細(xì)胞再次與相應(yīng)的抗原接觸，可釋放多種淋巴因子。如巨噬細(xì)胞激活因子，可激活巨噬細(xì)胞，使其吞噬殺傷能力增強(qiáng);移動(dòng)抑制因子，可使巨噬細(xì)胞聚集于炎區(qū)局部;趨化因子,對中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有趨化作用;皮膚反應(yīng)因子又稱炎癥因子，能使局部血管的通透性升高;淋巴毒素，能殺傷帶有特異性抗原的靶細(xì)胞，引起組織變性壞死，淋巴因子在變態(tài)反應(yīng)性炎癥和慢性炎癥中發(fā)揮重要作用。

5、激肽系統(tǒng)炎癥時(shí)，組織損傷可活化凝血因子12，從而啟動(dòng)了激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)，凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。激肽是由激肽原酶作用于激肽原而產(chǎn)生的。主要有緩激肽和舒血管肽。后者經(jīng)血漿氨基肽酶的作用，轉(zhuǎn)變?yōu)榫徏る摹Ｔ谘装Y中起主要作用的是緩激肽，它具有使血管擴(kuò)張、血管壁通透性顯著升高和較強(qiáng)的致痛作用。

6、補(bǔ)體系統(tǒng)與炎癥有關(guān)的主要是C3a、C5a和(C5b67。C3a、C5a亦稱過敏毒素，能促使肥大細(xì)胞祁血小板釋放組胺。C5a對吞噬細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化作用。C5b67對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放溶酶體。

7、凝皿系統(tǒng)炎癥時(shí)，通過激活凝血系統(tǒng)形成的纖維蛋白多肽具有使血管壁通透性升高的作用，同時(shí)對白細(xì)胞有趨化作用。

8、纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)激活后形成的纖維蛋白降解產(chǎn)物具有使血管壁通透性升高和對白細(xì)胞的趨化作用。